Иммунный статус пациентов после трансплантации печени при комбинированной локальной и системной терапии мезенхимальными стволовыми клетками

Представлены результаты влияния комбинированной локальной и системной терапии мезенхимальными стволовыми клетками (МСК) на иммунофенотипический профиль (ИФТ) мононуклеарных клеток периферической крови (МПК) у пациентов после трансплантации печени. В исследовании 30 пациентов получали терапию МСК, 30 находились на стандартной иммуносупрессивной терапии. Показано, что в первой группе наблюдалось более быстрое функциональное восстановление трансплантата с ускоренным снижением уровня АЛТ на 7-е и 10-е сутки при статистически значимой более низкой концентрации такролимуса во все сроки наблюдения. Частота иммуноопосредованной дисфункции трансплантата в обеих группах составила 20%, однако в группе МСК отмечен более низкий индекс активности отторжения и отсутствие случаев гуморального отторжения. ИФТ выявило снижение абсолютного количества CD16+56+ естественных киллеров, CD3+CD4+ и CD3+CD8+ эффекторных Т-клеток памяти, наивных зрелых В-лимфоцитов и В-клеток маргинальной зоны при повышении уровня миелоидных и плазмоцитоидных дендритных клеток и иммуносупрессивных В1а-лимфоцитов в группе МСК.

1. EASL Clinical Practice Guidelines on liver transplantation / D. Samuel [et al.] // Journal of Hepatology. 2024. Vol. 81, №6. P. 1040–1086. Https://doi.org/10.1016/j.jhep.2024.07.032.

2. Antibody mediated rejection in liver transplantation: immunopathological characteristics and longterm follow-up / L. Cicalese [et al.] // Transplant International. 2024. Vol. 37. P. 132–132. Https://doi.org/10.3389/ti.2024.13232.

3. Sensing acute cellular rejection in liver transplant patients using liver derived extracellular particles: a prospective, observational study / K. Kamali [et al.] // Frontiers in Immunology. 2021. Vol. 12. P. 6479–6500. Https://doi.org/fimmu.2021.647900.

4. Longterm outcomes of patients undergoing liver transplantation for acute on chronic liver failure / V. Sundaram [et al.] // Liver Transplantation. 2020. Vol. 26, N12. P. 1594–1602. Https://doi.org/10.1002/lt.25831.

5. Immunosuppressive drugs in liver transplant: an insight / C. Panackel, J. F. Mathew, M. Fawas, M. Jacob // Journal of Clinical and Experimental Hepatology. 2022. Vol. 12, №6. P. 1557–1571. Https://doi.org/10.1016/j.jceh.2022.06.007.

6. Rationale for the potential use of mesenchymal stromal cells in liver transplantation / M. Vandermeulen [et al.] // World Journal of Gastroenterology. 2014.Vol. 20, №44. P. 16418–16432. Https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i44.16418.

7. Mesenchymal stem cell therapy for liver transplantation: clinical progress and immunomodulatory properties / F. Wen [et al.] // Stem Cell Research and Therapy. 2024. Vol. 15, №320. P. 1–12. Https://doi.org/10.1186/s13287-024-03943-6.

8. Применение мезенхимальных стромальных клеток при трансплантации солидных органов: вызовы и перспективы / Ю.Б. Басок [и др.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2025. Т. XXVII, №1. С. 114–134. Https://doi.org/10.15825/1995-1191-2025-1-114-134.

9. Allogeneic mesenchymal stem cells as induction therapy are safe and feasible in renal allografts: pilot results of a multicenter randomized controlled trial / Q. Sun [et al.] // Journal of Translational Medicine. 2018. Vol. 16, №.52. P. 1–10. Https://doi.org/10.1186/s12967-018-1422-x.

10. Клинический протокол «Трансплантация печени (взрослое и детское население)» (утвержден МЗ РБ 13.02.2023 №31) // http://minzdrav.gov.by.

11. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement / M. Dominici [et al.] // Cytotherapy. 2006. Vol. 8, №4. P. 315–317. Https://doi.org/10.1080/14653240600855905.

12. Donor-derived mesenchymal stem cells combined with low-dose tacrolimus prevent acute rejection after renal transplantation: a clinical pilot study / Peng Y. [et al.] // Transplantation. 2013. Vol. 95, №1. P. 161–168. Https://doi.org/10.1097/TP.0b013e3182754c53.

13. Dendritic cells: regulators of alloimmunity and opportunities for tolerance induction / A. Morelli, A. Thomson // Immunol. Rev. 2004. Vol. 196, №11. P. 125–46. Https://doi.org/10.1046/j.1600-065X.2003.00079.x.

14. Dendritic cell subsets and lineages, and their functions in innate and adaptive immunity / Y. Liu // Cell. 2001. Vol. 106, №3. P. 259–262. Https://doi.org/10.1016/s0092-8674(01)00456-1.

15. СD4+ Т-клетки и их субпопуляции как прогностический маркер острого отторжения при трансплантации почки / С. Коротков [и др.] // Наука и инновация. 2016. №8. С. 33–36.

16. Эффекторные CD4+ Т-лимфоциты и дендритные клетки – неинвазивные биомаркеры позднего клеточного отторжения при трансплантации почки / А. Носик [и др.] // Трансплантология. 2018. Т. 10, №3. С. 207–216.