innosferaНаука и инновацииScience and Innovations1818-98572412-9372Издательский дом «Белорусская наука»10.29235/1818-9857-2025-11-78-83innosfera-931Research ArticleДИССЕРТАЦИОННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯDISSERTATION RESEARCHИммунный статус пациентов после трансплантации печени при комбинированной локальной и системной терапии мезенхимальными стволовыми клеткамиImmune status of liver transplant patients receiving combined local and systemic mesenchymal stem cell therapyКоротковС.KorotkovS.

Сергей Коротков, заведующий отделом трансплантологии, кандидат медицинских наук, доцент

Sergey Korotkov

skorotkov@tut.byСмольниковаВ.SmolnikovaV.

Виктория Смольникова, ведущий научный сотрудник научного отдела, кандидат биологических наук

Victoria Smolnikova

ГриневичВ.GrinevichV.

Виктория Гриневич, заведующая клинико-диагностической лабораторией

Victoria Grinevich

КоротковО.KorotkovO.

Олег Коротков, врач-интерн

Oleg Korotkov

ЕфимовД.EfimovD.

Денис Ефимов, врач-хирург отделения трансплантации, кандидат медицинских наук, доцент 

Denis Efimov

КривенкоС.KrivenkoS.

Светлана Кривенко, заместитель директора по науке, доктор медицинских наук, профессор

Svetlana Krivenko

РуммоО.RummoO.

Олег Руммо, директор, академик, профессор

Oleg Rummo

МНПЦ хирургии, трансплантологии и гематологииBelarus2025171220250117883Copyright © Издательский дом «Белорусская наука», 20252025Издательский дом «Белорусская наука»Издательский дом «Белорусская наука»https://innosfera.belnauka.by/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://innosfera.belnauka.by/jour/article/view/931

Представлены результаты влияния комбинированной локальной и системной терапии мезенхимальными стволовыми клетками (МСК) на иммунофенотипический профиль (ИФТ) мононуклеарных клеток периферической крови (МПК) у пациентов после трансплантации печени. В исследовании 30 пациентов получали терапию МСК, 30 находились на стандартной иммуносупрессивной терапии. Показано, что в первой группе наблюдалось более быстрое функциональное восстановление трансплантата с ускоренным снижением уровня АЛТ на 7-е и 10-е сутки при статистически значимой более низкой концентрации такролимуса во все сроки наблюдения. Частота иммуноопосредованной дисфункции трансплантата в обеих группах составила 20%, однако в группе МСК отмечен более низкий индекс активности отторжения и отсутствие случаев гуморального отторжения. ИФТ выявило снижение абсолютного количества CD16+56+ естественных киллеров, CD3+CD4+ и CD3+CD8+ эффекторных Т-клеток памяти, наивных зрелых В-лимфоцитов и В-клеток маргинальной зоны при повышении уровня миелоидных и плазмоцитоидных дендритных клеток и иммуносупрессивных В1а-лимфоцитов в группе МСК.

Evaluate the effect of combined local and systemic therapy with mesenchymal stem cells (MSCs) on the immunophenotypic profile (IPT) of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) in patients after liver transplantation. Materials and methods: In a randomized prospective study, 30 patients received MSC therapy, while 30 patients were on standard immunosuppressive therapy. IPT of PBMCs was performed using multicolor flow cytometry. Functional parameters of the graft, tacrolimus concentration, morphological signs of rejection, and clinical outcomes were evaluated.

The MSC group showed faster functional recovery of the graft with accelerated decrease in ALT levels on days 7 and 10 (p< 0.05) with significantly lower tacrolimus concentration throughout the observation period. The frequency of immune-mediated graft dysfunction in both groups was 20%; however, the MSC group showed a lower rejection activity index (RAI 6 (4; 7) versus 7 (4; 8) points) and no cases of humoral rejection. IPT revealed a decrease in the absolute number of CD16+56+ natural killer cells, CD3+CD4+ and CD3+CD8+ effector memory T cells, naive mature B lymphocytes, and marginal zone B cells, with increased levels of myeloid and plasmacytoid dendritic cells and immunosuppressive B1a lymphocytes in the MSC group.

трансплантация печенимезенхимальные стволовые клеткииммуносупрессияиммунофенотипированиеотторжение трансплантатаliver transplantationmesenchymal stem cellsimmunosuppressionimmunophenotypinggraft rejectionReferencesEASL Clinical Practice Guidelines on liver transplantation / D. Samuel [et al.] // Journal of Hepatology. 2024. Vol. 81, №6. P. 1040–1086. Https://doi.org/10.1016/j.jhep.2024.07.032.EASL Clinical Practice Guidelines on liver transplantation / D. Samuel [et al.] // Journal of Hepatology. 2024. Vol. 81, №6. P. 1040–1086. Https://doi.org/10.1016/j.jhep.2024.07.032.Antibody mediated rejection in liver transplantation: immunopathological characteristics and longterm follow-up / L. Cicalese [et al.] // Transplant International. 2024. Vol. 37. P. 132–132. Https://doi.org/10.3389/ti.2024.13232.Antibody mediated rejection in liver transplantation: immunopathological characteristics and longterm follow-up / L. Cicalese [et al.] // Transplant International. 2024. Vol. 37. P. 132–132. Https://doi.org/10.3389/ti.2024.13232.Sensing acute cellular rejection in liver transplant patients using liver derived extracellular particles: a prospective, observational study / K. Kamali [et al.] // Frontiers in Immunology. 2021. Vol. 12. P. 6479–6500. Https://doi.org/fimmu.2021.647900.Sensing acute cellular rejection in liver transplant patients using liver derived extracellular particles: a prospective, observational study / K. Kamali [et al.] // Frontiers in Immunology. 2021. Vol. 12. P. 6479–6500. Https://doi.org/fimmu.2021.647900.Longterm outcomes of patients undergoing liver transplantation for acute on chronic liver failure / V. Sundaram [et al.] // Liver Transplantation. 2020. Vol. 26, N12. P. 1594–1602. Https://doi.org/10.1002/lt.25831.Longterm outcomes of patients undergoing liver transplantation for acute on chronic liver failure / V. Sundaram [et al.] // Liver Transplantation. 2020. Vol. 26, N12. P. 1594–1602. Https://doi.org/10.1002/lt.25831.Immunosuppressive drugs in liver transplant: an insight / C. Panackel, J. F. Mathew, M. Fawas, M. Jacob // Journal of Clinical and Experimental Hepatology. 2022. Vol. 12, №6. P. 1557–1571. Https://doi.org/10.1016/j.jceh.2022.06.007.Immunosuppressive drugs in liver transplant: an insight / C. Panackel, J. F. Mathew, M. Fawas, M. Jacob // Journal of Clinical and Experimental Hepatology. 2022. Vol. 12, №6. P. 1557–1571. Https://doi.org/10.1016/j.jceh.2022.06.007.Rationale for the potential use of mesenchymal stromal cells in liver transplantation / M. Vandermeulen [et al.] // World Journal of Gastroenterology. 2014.Vol. 20, №44. P. 16418–16432. Https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i44.16418.Rationale for the potential use of mesenchymal stromal cells in liver transplantation / M. Vandermeulen [et al.] // World Journal of Gastroenterology. 2014.Vol. 20, №44. P. 16418–16432. Https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i44.16418.Mesenchymal stem cell therapy for liver transplantation: clinical progress and immunomodulatory properties / F. Wen [et al.] // Stem Cell Research and Therapy. 2024. Vol. 15, №320. P. 1–12. Https://doi.org/10.1186/s13287-024-03943-6.Mesenchymal stem cell therapy for liver transplantation: clinical progress and immunomodulatory properties / F. Wen [et al.] // Stem Cell Research and Therapy. 2024. Vol. 15, №320. P. 1–12. Https://doi.org/10.1186/s13287-024-03943-6.Применение мезенхимальных стромальных клеток при трансплантации солидных органов: вызовы и перспективы / Ю.Б. Басок [и др.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2025. Т. XXVII, №1. С. 114–134. Https://doi.org/10.15825/1995-1191-2025-1-114-134.Применение мезенхимальных стромальных клеток при трансплантации солидных органов: вызовы и перспективы / Ю.Б. Басок [и др.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2025. Т. XXVII, №1. С. 114–134. Https://doi.org/10.15825/1995-1191-2025-1-114-134.Allogeneic mesenchymal stem cells as induction therapy are safe and feasible in renal allografts: pilot results of a multicenter randomized controlled trial / Q. Sun [et al.] // Journal of Translational Medicine. 2018. Vol. 16, №.52. P. 1–10. Https://doi.org/10.1186/s12967-018-1422-x.Allogeneic mesenchymal stem cells as induction therapy are safe and feasible in renal allografts: pilot results of a multicenter randomized controlled trial / Q. Sun [et al.] // Journal of Translational Medicine. 2018. Vol. 16, №.52. P. 1–10. Https://doi.org/10.1186/s12967-018-1422-x.Клинический протокол «Трансплантация печени (взрослое и детское население)» (утвержден МЗ РБ 13.02.2023 №31) // http://minzdrav.gov.by.Клинический протокол «Трансплантация печени (взрослое и детское население)» (утвержден МЗ РБ 13.02.2023 №31) // http://minzdrav.gov.by.Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement / M. Dominici [et al.] // Cytotherapy. 2006. Vol. 8, №4. P. 315–317. Https://doi.org/10.1080/14653240600855905.Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement / M. Dominici [et al.] // Cytotherapy. 2006. Vol. 8, №4. P. 315–317. Https://doi.org/10.1080/14653240600855905.Donor-derived mesenchymal stem cells combined with low-dose tacrolimus prevent acute rejection after renal transplantation: a clinical pilot study / Peng Y. [et al.] // Transplantation. 2013. Vol. 95, №1. P. 161–168. Https://doi.org/10.1097/TP.0b013e3182754c53.Donor-derived mesenchymal stem cells combined with low-dose tacrolimus prevent acute rejection after renal transplantation: a clinical pilot study / Peng Y. [et al.] // Transplantation. 2013. Vol. 95, №1. P. 161–168. Https://doi.org/10.1097/TP.0b013e3182754c53.Dendritic cells: regulators of alloimmunity and opportunities for tolerance induction / A. Morelli, A. Thomson // Immunol. Rev. 2004. Vol. 196, №11. P. 125–46. Https://doi.org/10.1046/j.1600-065X.2003.00079.x.Dendritic cells: regulators of alloimmunity and opportunities for tolerance induction / A. Morelli, A. Thomson // Immunol. Rev. 2004. Vol. 196, №11. P. 125–46. Https://doi.org/10.1046/j.1600-065X.2003.00079.x.Dendritic cell subsets and lineages, and their functions in innate and adaptive immunity / Y. Liu // Cell. 2001. Vol. 106, №3. P. 259–262. Https://doi.org/10.1016/s0092-8674(01)00456-1.Dendritic cell subsets and lineages, and their functions in innate and adaptive immunity / Y. Liu // Cell. 2001. Vol. 106, №3. P. 259–262. Https://doi.org/10.1016/s0092-8674(01)00456-1.СD4+ Т-клетки и их субпопуляции как прогностический маркер острого отторжения при трансплантации почки / С. Коротков [и др.] // Наука и инновация. 2016. №8. С. 33–36.СD4+ Т-клетки и их субпопуляции как прогностический маркер острого отторжения при трансплантации почки / С. Коротков [и др.] // Наука и инновация. 2016. №8. С. 33–36.Эффекторные CD4+ Т-лимфоциты и дендритные клетки – неинвазивные биомаркеры позднего клеточного отторжения при трансплантации почки / А. Носик [и др.] // Трансплантология. 2018. Т. 10, №3. С. 207–216.Эффекторные CD4+ Т-лимфоциты и дендритные клетки – неинвазивные биомаркеры позднего клеточного отторжения при трансплантации почки / А. Носик [и др.] // Трансплантология. 2018. Т. 10, №3. С. 207–216.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.