Работа по созданию нового поколения бидоменных противоопухолевых препаратов ведется в Институте биоорганической химии НАН Беларуси в лаборатории белковой инженерии Владимиром и Еленой Бритиковыми. Совместно с вьетнамскими и российскими учеными исследуются рибосом-инактивирующие белки (РИБ) с целью конструирования высокоэффективных таргетных рекомбинантных противоопухолевых токсинов. РИБ первого типа (РИБ‑1), из растений, относятся к классу ферментов N-гликозидаз. Такие из них, как трихосантин, трихобакин, гелонин, сапорин, имеют природную способность селективного проникновения в опухолевые клетки, при этом их токсичность для организма незначительна даже при концентрациях, в миллионы раз превышающих их IC50 для рибосом, что делает их объектом номер один в разработке противоопухолевых препаратов нового поколения. Исследователями впервые установлена структура и динамика РИБ‑1 Трихобакина (TBK) с самой высокой из известных ингибирующей активностью в отношении рибосом млекопитающих. Трихобакин обладает природной высокой токсичностью для широкого спектра опухолевых клеток: эпидермальной карциномы, аденокарциномы молочной железы, гепатоцеллюлярной карциномы, рака предстательной железы, саркомы RD‑26 и миеломной саркомы Sp2/0-Ag14 и др. В настоящее время ведутся исследования противоопухолевых свойств модифицированных вариантов TBK, в том числе и совмещенного генно-инженерным способом с фрагментом урокиназы человека и гонадотропин-рилизинг-фактором. Пока остается неясным, почему РИБ‑1 проникают только в цитоплазму опухолевых клеток. Продолжающиеся биофизические исследования методами ЯМР-спектроскопии и компьютерного молекулярного моделирования на модельных мембранных системах помогут ответить на этот вопрос. |