innosferaНаука и инновацииScience and Innovations1818-98572412-9372Издательский дом «Белорусская наука»10.29235/1818-9857-2023-07-78-83innosfera-470Research ArticleДИССЕРТАЦИОННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯDISSERTATION RESEARCHГенетические маркеры фармакокинетических особенностей у пациентов с тяжелым исходом шизофрении, резистентных к терапии антипсихотикамиGenetic markers of pharmacokinetic features in patients with a severe outcome of schizophrenia, resistant to antipsychotic therapyОбъедковВ.ObiedkovV.

Виктор Объедков - доцент кафедры психиатрии и медицинской психологии Белорусского государственного медицинского университета, кандидат медицинских наук

Viktor Obiedkov

ObyedkovVG@gmail.comГолоенкоИ.GoloenkoI.

Инесса Голоенко - ведущий научный сотрудник Института генетики и цитологии НАН Беларуси, кандидат биологических наук

Inessa Goloenko

cytoplasmic@mail.ruБокутьО.BokutO.

Ольга Бокуть - младший научный сотрудник Института биоорганической химии НАН Беларуси

Olga Bokut

volha.bokuts@gmail.comДокукинаТ.DokukinaT.

Татьяна Докукина - заместитель директора РНПЦ психического здоровья по науке, доктор медицинских наук

Tatiana Dokukina

polak0208@mail.ruГолубеваТ.GolubevaT.

Татьяна Голубева - завотделом РНПЦ психического здоровья, кандидат медицинских наук

Tatiana Golubeva

nosinf@mail.ruТишкевичЛ.TishkevichL.

Лариса Тишкевич - завотделением РНПЦ психического здоровья

Larisa Tishkevich

rnpc@mentalhealth.byХоджаевА.KhodzhaevA.

Александр Ходжаев - директор РНПЦ психического здоровья, кандидат медицинских наук, доцент

Alexander Khodzhaev

a-hodzhaev@rambler.ruБелорусский государственный медицинский университетBelarusИнститут генетики и цитологии НАН БеларусиBelarusИнститут биоорганической химии НАН БеларусиBelarusРНПЦ психического здоровьяBelarus202308082023077883Copyright © Издательский дом «Белорусская наука», 20232023Издательский дом «Белорусская наука»Издательский дом «Белорусская наука»https://innosfera.belnauka.by/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://innosfera.belnauka.by/jour/article/view/470

Ответ на лекарственную терапию обусловлен генетическими особенностями фармакокинетических и фармакодинамических процессов в организме человека. Авторы статьи исследуют связи генетических факторов и резистентности пациентов с тяжелым исходом шизофрении к проводимому лечению препаратами, что необходимо для понимания причин формирования подобного эндофенотипа. Проведенный анализ показал более частое сочетание такого состояния больных с аллелями генов, контролирующих периферический метаболизм ксенобиотиков и обусловливающих фармакокинетические процессы антипсихотической терапии.

The article analysed the relationships between genetic factors and resistance of patients with a severe outcome of schizophrenia to ongoing drug treatment, which is necessary to understand the reasons for the formation of such an endophenotype.

шизофренияисходы леченияантипсихотикифармакогенетикаполиморфизм геновгены CYP2D6MDR1MTHFRReferencesVolavka J. Very long-term outcome of schizophrenia / J. Volavka, J. Vevera // Int. J. Clin. Pract, 2018. Vol. 72 (7).Volavka J. Very long-term outcome of schizophrenia / J. Volavka, J. Vevera // Int. J. Clin. Pract, 2018. Vol. 72 (7).Davis L. Economics and schizophrenia: the real cost / L. Davis, M. Drummond // Br. J. Psychiatry. 1994. Vol. 25. P. 18–21.Davis L. Economics and schizophrenia: the real cost / L. Davis, M. Drummond // Br. J. Psychiatry. 1994. Vol. 25. P. 18–21.Characteristics of very poor outcome schizophrenia / R. Keefe [et al.] // American Journal of Psychiatry. 1987. Vol. 144 (889). P. 895.Characteristics of very poor outcome schizophrenia / R. Keefe [et al.] // American Journal of Psychiatry. 1987. Vol. 144 (889). P. 895.Kraepelinian schizophrenia: A subgroup of schizophrenia? / R. Keefe [et al.] // Psychopharmacological Bulletin. 1988. Vol. 24 (56). Р. 61.Kraepelinian schizophrenia: A subgroup of schizophrenia? / R. Keefe [et al.] // Psychopharmacological Bulletin. 1988. Vol. 24 (56). Р. 61.Premorbidsociosexual functioning and long-term outcome in schizophrenia / R. Keefe [et al.] // American Journal of Psychiatry. 1989. Vol. 146 (206) Р. 211.Premorbidsociosexual functioning and long-term outcome in schizophrenia / R. Keefe [et al.] // American Journal of Psychiatry. 1989. Vol. 146 (206) Р. 211.The Genetics of Endophenotypes of Neurofunction to Understand Schizophrenia (GENUS) consortium: A collaborative cognitive and neuroimaging genetics project / G. Blokland [et al.] // Schizophrenia Research. 2018. Vol. 195 (306). Р. 317.The Genetics of Endophenotypes of Neurofunction to Understand Schizophrenia (GENUS) consortium: A collaborative cognitive and neuroimaging genetics project / G. Blokland [et al.] // Schizophrenia Research. 2018. Vol. 195 (306). Р. 317.Gaebel W. New concepts for predicting the outcome in neuroleptic treatment / W. Gaebel // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2009. Vol. 259 (1). P. 42.Gaebel W. New concepts for predicting the outcome in neuroleptic treatment / W. Gaebel // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2009. Vol. 259 (1). P. 42.Degenhardt F. Update on the genetic architecture of schizophrenia / F. Degenhardt // Medizinische genetic. 2020. Vol. 32(1). P. 19–24.Degenhardt F. Update on the genetic architecture of schizophrenia / F. Degenhardt // Medizinische genetic. 2020. Vol. 32(1). P. 19–24.De Leon J. Polymorphic variations in GSTM1, GSTT1, PgP, CYP2D6, CYP3A5, and dopamine D2 and D3 receptors and their association with tardive dyskinesia in severe mental illness / J. Leon [et al.] // J. ClinPsychopharmacol. 2005. Vol. 25 (5). P. 448–456.De Leon J. Polymorphic variations in GSTM1, GSTT1, PgP, CYP2D6, CYP3A5, and dopamine D2 and D3 receptors and their association with tardive dyskinesia in severe mental illness / J. Leon [et al.] // J. ClinPsychopharmacol. 2005. Vol. 25 (5). P. 448–456.De Luca V. MDR1 gene in tardive dyskinesia scale scores: comparison of strategies for quantitative trait haplotype analysis / V. DeLuca [et al.] // Schizophr. Res. 2009. Vol. 110 (1–3). P. 200–201.De Luca V. MDR1 gene in tardive dyskinesia scale scores: comparison of strategies for quantitative trait haplotype analysis / V. DeLuca [et al.] // Schizophr. Res. 2009. Vol. 110 (1–3). P. 200–201.Foster A. Pharmacogenetics and schizophrenia / A. Foster, D. D. Miller, P. F. Buckley // Psychiatric Clinics of North America. 2007. Vol. 30 (3). P. 417–435.Foster A. Pharmacogenetics and schizophrenia / A. Foster, D. D. Miller, P. F. Buckley // Psychiatric Clinics of North America. 2007. Vol. 30 (3). P. 417–435.Patsopoulos N. A. CYP2D6 polymorphisms and the risk of tardive dyskinesia in schizophrenia: a meta-analysis / N. A. Patsopoulos, E. E. Ntzani, E. Zintzaras, J. P. Ioannidis // Pharmacogenet. Genomics. 2005. Vol. 15 (3). P. 151–158.Patsopoulos N. A. CYP2D6 polymorphisms and the risk of tardive dyskinesia in schizophrenia: a meta-analysis / N. A. Patsopoulos, E. E. Ntzani, E. Zintzaras, J. P. Ioannidis // Pharmacogenet. Genomics. 2005. Vol. 15 (3). P. 151–158.D₂-dopaminergic receptor-linked pathways: critical regulators of CYP3A, CYP2C, and CYP2D / E. Daskalopoulos [et al.] // Mol. Pharmacol. 2012. Vol. 82 (4). P. 668–678.D₂-dopaminergic receptor-linked pathways: critical regulators of CYP3A, CYP2C, and CYP2D / E. Daskalopoulos [et al.] // Mol. Pharmacol. 2012. Vol. 82 (4). P. 668–678.Pharmacoresistant Severe Mental Health Disorders in Children and Adolescents: Functional Abnormalities of Cytochrome P450 2D6 / S. Thümmler [et al.] // Front Psychiatry. 2018. Vol. 24 (9). P. 2.Pharmacoresistant Severe Mental Health Disorders in Children and Adolescents: Functional Abnormalities of Cytochrome P450 2D6 / S. Thümmler [et al.] // Front Psychiatry. 2018. Vol. 24 (9). P. 2.The impact of CYP2D6 and CYP2C19 polymorphisms on suicidal behavior and substance abuse disorder among patients with schizophrenia: a retrospective study / C. Kobylecki [et al.] // Ther Drug Monit. 2008. Vol. 30 3). P. 265–270.The impact of CYP2D6 and CYP2C19 polymorphisms on suicidal behavior and substance abuse disorder among patients with schizophrenia: a retrospective study / C. Kobylecki [et al.] // Ther Drug Monit. 2008. Vol. 30 3). P. 265–270.Methylenetetrahydrofolate reductase gene variants and antipsychotic–induced weight gain and metabolic disturbances / A. Kao [et al.] // J. Psychiatr. Res. 2014. Vol. 54. P. 36–42.Methylenetetrahydrofolate reductase gene variants and antipsychotic–induced weight gain and metabolic disturbances / A. Kao [et al.] // J. Psychiatr. Res. 2014. Vol. 54. P. 36–42.The influence of 5–HT(2C) and MDR1 genetic polymorphisms on antipsychotic-induced weight gain in female schizophrenic patients / R. Kuzman [et al.] // Psychiatry Res. 2008. Vol. 160 (3). P. 308–315.The influence of 5–HT(2C) and MDR1 genetic polymorphisms on antipsychotic-induced weight gain in female schizophrenic patients / R. Kuzman [et al.] // Psychiatry Res. 2008. Vol. 160 (3). P. 308–315.Youssef D. Multi-drug resistance-1 gene polymorphisms in nephrotic syndrome: impact on susceptibility and response to steroids / D. Youssef, T. Attia, A. El-Shal, F. Abduelometty // Gene. 2013. Vol. 10 (530). P. 201–207.Youssef D. Multi-drug resistance-1 gene polymorphisms in nephrotic syndrome: impact on susceptibility and response to steroids / D. Youssef, T. Attia, A. El-Shal, F. Abduelometty // Gene. 2013. Vol. 10 (530). P. 201–207.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.